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ビタミンCの摂取と心血管疾患リスクとの関連を検討した前向き研究の結果は相反している[]。85,118例の女性看護師を対象とした16年間にわたる前向き研究（Nurses’ Health Study）では、食事およびサプリメントの両方からのビタミンCの総摂取量は、冠動脈心疾患のリスクとの間に逆相関を示した[]。しかし、ビタミンCを食事のみから摂取した場合、有意な関連性はみとめられず、ビタミンCサプリメントの使用者では冠動脈心疾患のリスクが低い可能性があることが示唆された。これよりはるかに小規模の研究では、300 mg/日以上のビタミンCサプリメントを摂取した糖尿病の閉経後女性で、心血管疾患による死亡率が増加した[]。
多くの疫学研究から得られたエビデンスは、果物や野菜の高摂取が心血管疾患のリスク減少と関連することを示唆している[,,]。低密度リポタンパク質の酸化修飾などの酸化的損傷は心血管疾患の主な原因であるため、こうした関連は部分的にはこれらの食物に含まれる抗酸化物質の量に起因すると思われる[,,]。ビタミンCはその抗酸化作用に加え、単核球の血管内皮への付着性を低下させ、内皮依存的な一酸化窒素の産生および血管拡張を促し、血管平滑筋細胞のアポトーシスを減少させることで、アテローム性動脈硬化症におけるプラークの不安定化を防ぐことが示されている[,]。
イギリスの成人20,649例を対象とした前向き研究では、ベースラインの血漿中ビタミンC濃度の最大4分位群で、最小4分位群と比較して脳卒中のリスクが42％低下した []。Physicians’ Health Study（医師健康調査）に参加した男性医師では、ビタミンCサプリメントを平均5.5年間使用しても、心血管障害の全死亡率や冠動脈心疾患による全死亡率に有意な減少はみられなかった[]。ベースライン時に冠動脈疾患がみられなかった293,172例の対象者を対象とした9件の前向き研究のプール解析では、700 mg/日以上のビタミンCサプリメントを摂取した人では、摂取しなかった人と比べて冠動脈心疾患の発現リスクが25％低下した[]。2008年に前向きコホート研究（追跡期間の中央値10年間のビタミンC摂取に関する14件の研究を含む）のメタアナリシスを実施した著者らは、サプリメントではなく食事によるビタミンC摂取が冠動脈心疾患リスクと逆の相関にあるという結論に達した[]。
ビタミンサプリメント摂取とがん・循環器疾患 | 現在までの成果
以下に述べるとおり、サプリメントとしてのビタミンCおよびその他の抗酸化物質が化学療法や放射線療法と相互作用するかどうかは明らかになっていない[]。したがって、これらの治療を受けている患者は、ビタミンCやその他の抗酸化物質のサプリメントを摂取する前に（高用量の場合は特に）、かかりつけのがん専門医に相談する必要がある[]。
2006年にランダム化比較試験のメタアナリシスを実施した著者らは、抗酸化サプリメント（ビタミンC、ビタミンEおよびβカロテンまたはセレニウム）はアテローム動脈硬化症の進行に影響を及ぼさないという結論に達した[]。同様に、ビタミンCが心血管疾患の予防および治療に及ぼす効果のシステマティックレビューでは、ビタミンCによって心血管疾患の予防に好ましい効果が得られないことが判明した[]。その後、研究者らは中国で実施された一般集団栄養介入試験、Linxian試験の追跡データを報告した[]。この試験では、1日120 mgのビタミンCと30 µgのモリブデンを5～6年間補充したところ、積極的介入終了後10年間の追跡期間中に脳血管疾患による死亡リスクが有意に（8％）低下した。
疫学的エビデンスは、果物や野菜を多く摂ることによりほとんどのタイプのがんのリスクが低下することを示唆しており、その理由の一つとして、これらの食物のビタミンC含有量が高いことが考えられている[,]。ビタミンCはin vivoでニトロソアミンなどの発がん物質の形成を制限し[,]、免疫反応を調節することができる上[,]、その抗酸化機能によってがんの原因となる酸化的損傷を減弱する[]。
Linxian試験のデータは有益性(ベネフィット）の可能性を示唆しているものの、全体としてほとんどの介入試験の結果は、ビタミンCサプリメントが心血管疾患を予防したり、その罹患率や死亡率を減少させたりするという確実なエビデンスを示してはいない。しかし、がん予防のセクションで述べたとおり、ビタミンCの臨床試験データは、ヒトの体内でビタミンCの血漿中および組織中濃度が厳密にコントロールされているという事実によって制限されている。研究対象者のビタミンC濃度が研究への登録時にすでに飽和状態に近かった場合、ビタミンCを補充しても測定結果に違いはほとんどないか、または全くみられないと考えられる[,,,]。
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人を対象とした一部の研究で、ビタミンCの形態によってバイオアベイラビリティが異なるかどうかが検討されてきた。ある研究では、Ester-C®とアスコルビン酸の血漿中ビタミンC濃度は同じであったが、摂取から24時間後の白血球中のビタミンC濃度は、Ester-C®の方が有意に高い値を示した[]。別の研究では、アスコルビン酸、Ester-C®、アスコルビン酸とバイオフラボノイドの混合物の3種類の異なるビタミンCで血漿中濃度および尿中排泄率に差はみられなかった[]。著者らは、これらの知見からアスコルビン酸が比較的低コストであることを考え合わせると、サプリメントとしてのビタミンCの好ましい供給源は単一のアスコルビン酸であるという結論に達した[]。
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オランダで実施された集団ベースコホート研究では、ビタミンCとβカロテン、亜鉛、ビタミンEを食事から高摂取することにより、55歳以上の成人でAMDのリスクが減少した[]。しかし、ほとんどの前向き研究はこの知見を支持していない[]。2007年に前向きコホート研究およびランダム化臨床研究のシステマティックレビューおよびメタアナリシスを実施した著者らは、現在得られているエビデンスは、抗酸化サプリメントを含むビタミンCおよびその他の抗酸化物質が早期AMDの一次予防の上で果たす役割を支持するものではないという結論に達した[]。
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サプリメントは、通常ビタミンCをアスコルビン酸の形で含む。このアスコルビン酸は、オレンジジュースやブロッコリーのような食物に天然に存在するアスコルビン酸と同等のバイオアベイラビリティー（生物学的利用能）を持つものである[]。ビタミンCサプリメントのその他の形態として、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウムおよびその他のアスコルビン酸無機塩、バイオフラボノイド配合アスコルビン酸、およびEster-C®（アスコルビン酸カルシウム、デヒドロアスコルビン酸、トレオニン酸カルシウム、キシロン酸およびリキソン酸を含有）のような配合品が挙げられる[]。
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抗酸化物質がAMDの発症に関与することは研究で示されていないが、一部のエビデンスによって、抗酸化物質がAMDの進行を遅らせることが示唆されている[]。大規模ランダム化プラセボ対照臨床試験である加齢性眼疾患研究（Age-Related Eye Disease Study：AREDS）では、さまざまな程度のAMDを有する高齢者3,597例を対象に、特定の高用量抗酸化物質（ビタミンC 500 mg、ビタミンE 400 IU、βカロテン 15 mg、亜鉛 80 mg、銅 2 mg）が進行性AMDの発症に及ぼす影響を評価した[]。平均追跡期間6.3年の時点で、抗酸化サプリメントを摂取した中等度AMDの参加者では、プラセボを摂取した参加者に比べ、進行性AMDへの悪化のリスクが28％低下した。 AREDS2研究の追跡調査では、この有用性が確認されるとともに、同様の配合のサプリメントによって、追跡期間の中央値5年間にわたりAMDの進行が抑制された[]。
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*DV = 1日摂取量。FDAは、消費者が食事全体における食物およびサプリメントの栄養素含有量を比較するのに役立つようDVを設定した。最新の栄養成分表示および表2に記載のビタミンCに対するDVは成人および4歳以上の小児で1.7 mgである[]。FDAは、製造業者に2020年1月より最新の栄養成分表示 を使用するよう義務付けているが、年間売上1千万ドル以下の業者に関しては、2021年1月まではビタミンC DV60mgの古い表示の継続使用を許可している[,] 。FDAは、ビタミンCが食物に追加されていない限り、ビタミンC含有量を食品ラベルに表記することを要求していない。DVが20％以上となる食物は高栄養源と考えられるが、DVのパーセンテージが低い食物でも健康的な食事をとることができる。
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一部の研究では、ビタミンCの食事からの高摂取と血漿中アスコルビン酸の高濃度が、白内障形成のリスク低下と関連することが示された[,]。日本で実施された5年間の前向きコホート研究では、45～64歳までの成人30,000例以上から成るコホートにおいて、食事からのビタミンCの高摂取が白内障の発症リスク低下と関連していた[]。2件の症例対照研究の結果は、300 mg/日を超えるビタミンCの摂取によって白内障形成リスク（危険）が70％～75％低下することを示している[,]。一方、49～83歳のスウェーデン人女性24,593例のコホートでは、ビタミンCサプリメントの使用が加齢による白内障発症リスクの25％上昇と関連していた[]。これらの知見は比較的高用量のビタミンCサプリメント（約1,000 mg/日）を摂取した参加者にあてはまるものであり、これより著しく低用量のビタミンC（約60 mg/日）を含むマルチビタミン剤を摂取した参加者にはあてはまらなかった。
しかし、2番目に摂取頻度が多いサプリと比べても4倍近くの割合となると、「ビタミンC」がどれだけ多くの方に必要とされているかがうかがえます。
ビタミンCサプリメントは、服用している薬と相互作用が認められたり、またはその働きを阻害したりする可能性があります。その例は以下の通りです：
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臨床試験データは限られている。ある研究では、1日120 mgのビタミンCおよび30 µgのモリブデンのサプリメントを5年間摂取した中国人の成人において、白内障リスクの有意な低下はみられなかった[]。しかし、180 mgのビタミンCと30 µgのモリブデンに他の栄養素を組み合わせたサプリメントを摂取した65～74歳の成人では、プラセボを摂取した成人と比べ、核性白内障の発症リスクが43％有意に低下した[]。 AREDS研究で500 mgのビタミンC、400 IUのビタミンEおよび15 mgのβカロテンのサプリメントを平均6.3年間にわたり摂取した高齢者では、プラセボを摂取した高齢者と比較して、白内障の発症および進行リスクに有意な低下はみられなかった[]。これらの知見は、500 mgのビタミンCを含む処方で研究を実施した AREDS2研究でも確認された[]。
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ビタミンCの腸管吸収は、1種類以上の特異的な用量依存性の能動輸送担体によって調節されている[]。細胞は二次特異輸送タンパク質を介してビタミンCを蓄える。In vitro研究では、酸化ビタミンC（あるいはデヒドロアスコルビン酸）が一部の促進性グルコース輸送体を介して細胞に入り、その後細胞内でアスコルビン酸に還元されることが判明した。デヒドロアスコルビン酸の取り込みの生理学的な重要性やビタミンCの収支全体への関与については明らかになっていません。
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2007年のコクランレビューでは、200 mg/日以上のビタミンCを予防的治療として継続して、または風邪症状が発現した後に使用したプラセボ対照試験について検討した []。ビタミンCの予防的使用によって、一般集団における風邪の発症リスクの有意な減少はみとめられなかった。しかし、マラソンランナー、スキーヤーおよび兵士を極度の運動および寒冷環境、またはそのいずれかに曝露した試験では、用量250 mg/日～1g/日のビタミンCの予防的使用によって、風邪の発症率が50％低下した。また、一般集団では、ビタミンCの予防的使用によって、風邪の罹病期間が成人で8％、小児で14％短縮した。風邪症状の発現後に摂取した場合、ビタミンCは風邪の罹病期間や症状の重症度に影響を及ぼさなかった。