基本情報 · 頓用の場合は、1回60〜120mgを経口投与する
これらの試験では、鎮痛薬またはカフェインと関連した重篤な有害事象は報告されなかった（質の低いエビデンス）。鎮痛薬にカフェインを添加しても推奨用量を超えない場合は害を及ぼす可能性はほとんどない。
カフェインはさまざまな工業製品に含有されており、茶、コーヒー、ソフトドリンク、エナジードリンクなどの飲用時に摂取されている。カフェインは刺激物で、短時間の注意力向上や、疲労感抑制に有効である。一部の人は就寝前にカフェインを摂取すると睡眠が障害される。通常のカフェイン消費量（1日500 mg未満）であれば健康に害はない。カフェインは処方箋がなくても薬局で購入できる鎮痛薬に使用されることが多い。補助薬（アジュバント）とは、医薬品に添加してその作用を増強する物質である。
鎮痛薬の種類および対象とする疼痛の種類を制限せず、鎮痛薬とカフェインを単回併用投与した場合と、同一用量の鎮痛薬の単独投与した場合の相対的有効性を評価すること。重篤な有害事象についても評価した。
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大多数の試験はパラセタモールまたはイブプロフェンをカフェイン100 mgから130 mgと併用しており、最も試験数が多かった疼痛の種類は術後の歯痛、産後の疼痛および頭痛であった。用量100mg以上で、疼痛の状態や鎮痛薬の種類に関係なく、わずかではあるが統計学的に有意な有益性が認められた。カフェインを併用した場合、約5%から10%多くの参加者で良好なレベルの疼痛緩和（4から6時間で最大効果の50%以上）が得られ、NNTは約14であった（質の高いエビデンス）。